【时讯】屠呦呦：一生与青蒿结下不解之缘

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屠佑:一生与蒿结不解之缘

◆20世纪50年代，屠氏研究了老师楼的岑和药材。 新华社发

◆年，瑞典国王授予屠呦呦诺贝尔生理学医学奖。

◆1985年，屠先生正在实验中。 她一直为中医药科技创新而不懈奋斗。

◆屠优接到诺奖后。 新华社发

(除注明外，照片均由中国中医科学院中药研究所提供)

屠先生寄来了“献给祖国的科学技术革新的迅速发展是不可接受的”。

本报记者付鑫先生

疟疾，世界上最主要的传染病致死病因之一。 据世界卫生组织统计，每两分钟就有一人因疟疾死亡，每年的4月25日是世界疟疾预防日。 21世纪以来，青蒿素及其衍生物成为世界抗疟疾第一线药物，从2000年到2000年，世界上可能感染疟疾的人发病率下降了37%，疟疾患者死亡率下降了60%，挽救了620万人的生命。 来自中医药的青蒿素影响了世界。

日前，由中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所特聘专家王继刚研究员执笔，与中国中医科学院青蒿素研究中心主任屠优等5位专家合作，在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》上发表了“青蒿素耐

1977年青蒿素作为化学物质首次向“科学通报”公开已经40多年了，近90岁的屠呦呦依然担心她的研究事业。 她谦虚地说。 “在全球防治疟疾的战场上，个人力量小，只有有组织有目标的大团队战斗，才能战胜疟疾。 当时荣誉是全国“523”的员工，我只是其中之一。 纵观世界，国际大团队的合作应该是“全球统一”，希望世卫组织消灭疟疾计划的首要目标在2030年实现。 ”。

少年杂志，

因病与医药有缘

浙江省宁波天一阁，中国现存最早的私家藏书楼。 天一阁博物馆收藏有题为左宗棠季子、书法家左孝的《甬上屠氏家谱》( 1919年修编)和《县姚氏宗谱》。

1930年12月，一个女孩出生于屠呦呦，父亲屠规是“啊鹿鸣，食野苓”(《诗经》，《芩》指“蒿类植物”)的“啊”二字，给女儿取名屠佑。

啊，屠规的第四个孩子，也是第一个女儿，深受长辈的爱。 虽然没有人认为屠呦呦出身于书香门第屠氏和财阀望族姚氏结合的家庭，但最终走上了医学科学研究的道路。

1946年，宁波私立甬江女中学生期间，屠呦呦不幸得了肺结核，学业被迫中止。 在当时的医疗条件下生活很辛苦，但经过两年以上的治疗，她好转了，还能继续学业。 在此期间，她对医学药学产生了浓厚的兴趣。

1950年毕业于浙江省立宁波中学的屠佑，进入了北京大学医学部药学专业。 1955年大学毕业，分配到建设中的卫生部中医研究院(现中国中医科学院)中药研究所。

20世纪60年代初期，附近的越南人受到疟疾的困扰，越南领导人希望访问中国，有助于开发新的抗疟疾药物。 1967年5月23日，国家科学委员会、中国人民解放军总后勤部在北京召开了“疟疾防治药研究工作合作会议”，会议明确了3年的研究计划，讨论了项目编号“523”。 7个省市全面开展了抗疟疾药物的调查和筛选研究，到1969年，包括筛选化合物和蒿在内的药材有万多种，但尚未取得理想的结果。

1969年1月21日，全国“523”办公室主任白冰秋等3人来到中医研究院，希望中药所也能参加，特别是“中药抗疟疾已经做了很多工作，在流行地调查，收集检查秘方进行试验，有一定效果但令人满意 处方多拿，多是大复合处方，这么多药怎么处理，哪个处方好？ 什么起了第一作用，我们经验少，方法少，希望你们能参加这个任务。 ”。

“文革”期间，中医研究院是重灾区，科研工作全面停止，中医研究院将任务交给中药所，指示成立科研小组，有“西学中”背景的屠呦呦担任课题组组长。 迄今为止，从1965年到1965年，屠呦呦参加卫生部全国第三期西医离职学习中医班，从1965年开始从事植物化学研究。

凡事一开始都很难。 为了熟悉中西医的两个知识和扎实的基本功，屠呦呦的决定首先从本草研究开始，广泛收集、整理历代医籍，调查大众献方，咨询老中医专家。 短短3个月收集了2000多种药物，精选了包括640种药物在内的《疟疾单秘方集》。

然后屠先生开始了实验研究。 但是，“抗疟疾生药研究”课题组组长其实初期只有屠氏。 从1969年5月开始，她制备了中药提取物、乙醇提取物，送到军事医学科学院进行抗疟疾药的筛选，到6月末为止送了50余份样品。 其中，胡椒提取物对小鼠疟疾模型疟原虫的抑制率达到了84%。

1969年7月，由于“523”的任务，在海南疟疾区的现场季节，屠优、郎林福、余亚纲3人前往海南。 临床验证表明，胡椒和辣椒加明矾的多种制备样品对小鼠疟疾的抑制率达到80%以上，但对疟疾患者来说，只能改善症状，不能使患者疟疾原虫呈阴性。

1970年9月，屠优讨论扩大馀亚纲和筛选范围，馀亚纲负责矿物和动物药，屠优负责植物药。 但是，只制作了30余个样品(其中包括蒿乙醇提取物、疟疾原虫抑制率68% )，由于中药没有抗疟疾活性的检查条件，因此停止了筛选。

加热古典，

从零到一的突破

1971年中期，广州全国疟疾防治研究领导小组召开了疟疾防治研究座谈会。 卫生部领导人强调，“523”中医药工作只能向上，不能向下。 7月初，中医研究院成立了疟疾防治研究小组，其中药物筛选事业由4人组成，屠优负责全面事业，医生林福负责建立小鼠疟疾动物模型。

两个月来，屠佑及其团队马分别筛选了100种中药的水提取物和醇提取物样品200种，结果令人失望。 筛选的中药中含有艾蒿，对疟疾原虫的抑制率最高也只有40%。

史书上不可信吗？ 实验方案不合理吗？ ……冷静下来的屠佑仔细解体前期的研究事业，重温历代文献。

青蒿在中国的应用已经有2000多年的历史，开始见于《神农本草经》。 疟疾的治疗始于公元340年东晋葛洪《肘备份急方》，其后宋《圣济总录》、元《丹溪心法》、明《普济方》等著作中有“蒿汤”、“蒿丸”、“蒿散切疟疾”的记载。 李时珍《本草纲目》除了收录前人的经验外，还刊登了治疗疟疾寒热的实践。 清《温病条辨》《本草备要》及民间也有蒿治疗疟疾的应用。

“蒿握后，水变成2升，榨汁，将其喝光”——《肘备份急方》的记述给屠呦呦带来了新的灵感。 为什么古代人要用“榨汁”？ 通常中药用水煎或用乙醇提取，结果不好。 艾比中比较有效的成分讨厌高温和酶的影响吗？ 另外，蒿在什么情况下可以榨出“汁”，只有柔软的枝叶才能榨出汁来？ 这也和药用部分和采集季节的问题有关吗？ 之后的实验表明，确实只有蒿叶含有抗疟比较有效的成分青蒿素，占大量份额的硬茎不含青蒿素。

屠氏摸了顺藤氏的瓜。 1971年10月4日，编号191号醚中性提取物对疟疾原虫的抑制率为100%！ 从1971年底到1972年初，在疟疾模型中也得到了同样的结果——确认醚中性提取物是青蒿素抗疟疾活性部位，是发现青蒿素的重要一步。

此后，全国“523”提出要求，中药所当年在海南疟疾区试用蒿的比较有效的提取物，注意临床抗疟疾疗效。

为了深入临床研究，首先必须制备大量的蒿醚提取物。 很难在短时间内提取大量的蒿提取物。 因为“文革”期间，药厂不能配合。 屠氏课题组只有土法上马，买了盛水的七口大缸充当萃取锅，每天加班。 每天接触大量化学溶剂，由于通风条件差，头晕、鼻出血、皮肤过敏等反应相继发生，屠呦呦得了中毒性肝炎。

但是，她没有抱怨那个。 年耀翁，屠佑明确认为“老岐阜之术，久弥新”。 中医治未病思想及其在现代疾病防治中的特点和特色日益凸显，中医需要与现代医学相互借鉴，共同快速发展。 ”。

有提取物，进行临床前试验后，出现了新的问题。 从个别动物的病理切片中发现了疑似的毒副作用。 如果错过了当年的临床注意赛季，就得再等一年。 综合分析蒿古代的用法，结合实验动物的表现，屠优认为不会发生疑似的毒副作用。 为了早日在临床上试用，她第一次以身试药。 经过一周的注意，这个提取物没有发现她和两个同事有明显的毒副作用，因此开辟了临床试用的途径。

屠氏准备去海南的时候，屠氏的丈夫被转移到云南五七干学校，家里的孩子太小，没有照顾，她请求托儿所留下长女的全托。 之后，为了不妨碍工作，她干脆把次女送回了老家。 屠氏说:“那时我们绝对是事业第一，生活必须给事业让路。”

这样，屠呦呦带药赶到海南昌江疟疾区，最终完成了21例临床抗疟疾疗效注意任务，在北京302家医院验证了9例。 1972年11月，在北京举行的全国各地“523”办公室主任座谈会上，屠呦呦报告了蒿醚中性提取物首次临床30例抗疟疾全部比较有效的结果。

青蒿素c15h22o5，给世界的礼物

临床上有效，然后从青蒿素中性提取物中分离、提取青蒿素是前所未有的工作。 在北京产的青蒿中，青蒿素的含量只有几万分之一。 如何大量提取青蒿素？ 变得困难。

千锤百炼后，1972年4-6月，课题组得到了少量颗粒状、板状或针状的结晶。 12月初，在小鼠疟疾试验中，发现11月8日得到的ii号结晶是有效的，首次用药效从蒿中得到的具有抗疟疾活性的单一化合物(曾经被称为“蒿针结晶ii”等，后来被命名为青蒿素) 1972年11月8日是青蒿素的生日。

1973年，中药所的同志把青蒿素药片送到海南现场，当地员工予以注意。 结果表明，在外来人口恶性疟疾中，1例比较有效，2例血疟原虫数量减少，患者心率提前收缩停药，2例无效。 青蒿素最初的临床注意不利于出师，问题在于剂型吗？

屠呦呦说:“检查了寄回来的剩下的药片，大家都感到很硬。 奶钵都很难破碎，药片的崩解度有问题，影响了药物的吸收”。 因此，研究了决定，用青蒿素原粉直接装胶囊，在疫区现场，注意到所有3例患者都比较有效，证明青蒿素的临床疗效与实验室疗效一致。 新的抗疟疾药确实诞生了！

根据文件，1973年4月，屠优的课题组明确了青蒿素是不含氮的化合物，分子量为282，分子式为c15h22o5，属于倍半萜类化合物。

1977年，青蒿素的三维立体结构首次在《科学通报》上公布。 1981年10月，在中国向世界首次公开青蒿素抗疟疾成果的大会上，屠呦呦先生代表课题组以“青蒿素的化学研究”为主题，首次作了报告。 1986年，“青蒿素”取得了中国新药批准方法实施以来的首次新药证书( 86卫药证字x-01号)。

比较青蒿素复发率高等缺点，屠呦呦还创造了临床抗疟疾药效果是前者10倍的新药——二氢青蒿素。 1992年，“二氢青蒿素及其药片”获得了一种新药证书和当年的“全国十大科技成果”。 二氢青蒿素，商品名“科泰新”，是长期以来我国领导人访问非洲时必送的礼物。 在那里，“科泰新”被称为“神药”，也有人把自己出生的孩子命名为“科泰新”。

从1995年开始，世界卫生组织陆续将中国开发生产的青蒿素、青蒿琥酯和青蒿素-苄糖苷的复合处方列入世卫组织第9、11和12版《基本药物目录》，推荐给世界各国。 我国自行开发的青蒿素类抗疟疾药进入世卫组织基本药物目录在历史上尚属首次。 青蒿素类药物在世界范围内广泛应用，大大降低了全球疟疾死亡率，成为全球疟疾治疗的首选药物，被世界公认。

年9月24日，81岁的屠呦呦登上了美国拉斯克医学奖的表彰台。 审查委员会表扬她:“发现了青蒿素--- -治疗疟疾的药物，在世界特别是迅速的发展中国家拯救了数百万人的生命。”

在“523”项目中，仅青蒿素鉴定会，主要研究机构6家，主要合作机构39家，参加鉴定会的人超过100人，其中屠呦呦到底起了多少作用？ 拉斯医学奖给出了答案:屠优先把青蒿素引入“523”项目，先提取100%抗疟疾活性的物质，先进行青蒿素的临床实验，这三点足以支持她。

4年后，诺贝尔生理学医学奖再次授予肯定科学发现的原创人，对青蒿素的发现起决策性作用的屠优先生。 诺贝尔生理学或医学奖小组委员会秘书格兰汉森说:“毕竟个人可以发现而不是组织。 在组织和组织越来越重要的时代，识别真正有创造性、改变了世界的个人也变得越来越重要。 ”。

屠氏的伟大发现，既是偶然，也是必然。 “肘备份急方”已有一千年，屠佑把现代科学的做法和以前流传下来的中医理论结合起来，获得了青蒿素，这体现了她作为科学家的创新思维。

《羊鸣，食野芩》是屠优姓名的来源，她的一生与青蒿素结下了不解之缘。 她从中国医学典籍中挖掘出蒿“济世救人”的巨大能量，并向其发出耀眼的光芒。

【人物档案】

屠呦呦出生于1930年，浙江宁波人，药物学家，中国中医科学院终身研究员，首席研究员。 1955年毕业于北京医学院(现北京大学医学部)药学部，分配到卫生部中医研究院(现中国中医科学院)的中药研究所，历任中药所化学室主任、副研究员、研究员、青蒿素研究中心主任，2001年担任博士研究生的 2009年出版了《青蒿素及青蒿素类药物》(主编)。

60多年来，屠呦呦以其“西学中”的知识结构特点，从事中药化学、生药学、炮制等行业研究，成绩突出。 国家颁发给第一位做出突出贡献的中青年专家。 1979年获得国家发明奖二等奖，2002年被授予第一届新世纪纸巾发明家称号，2003年获得泰国麦希登皇家医学贡献奖，2009年获得唐氏中药快速发展奖，2009年获得美国拉斯克·迪贝基临床医学研究奖， 年1月，获得了国家最高科学技术奖。 年12月，他作为“中医药科技创新的优秀代表”获得了改革的先驱称号。